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树枝状大分子在药物递送系统中的研究应用

发表日期:2021-11-04

树枝状大分子又名树枝状聚合物,简称树状分子,是指结构呈树状,高度支化的高分子,典型结构如下图所示。树状分子由三部分组成:分子中心核、支化单元内层和功能基团外层。常见类型包括聚-赖氨酸( PLL) 、聚-丙烯亚胺( PPI) 、聚-乙烯亚胺( PEI) 、聚-芳基醚和聚-酰胺基胺(PAMAM)。树状分子外层可进一步发生聚合反应构建代数更高的树状大分子或修饰官能,外层嫁接的大量官能团,赋予树状大分子更多的功能性,为树状大分子的改性和应用奠定了基础。基于其良好的结构优势,树状分子可作为纳米载体构建不同类型的药物载体,并结合各治疗策略特点实现高效精准治疗,从而在药物递送发挥重要作用。

树状分子的分子结构与传统意义上的线形聚合物的无规则线团结构不同,其分子结构较为紧密,空间具有三维立体结构,从而使其具有一些特殊的性能。首先,树状分子与其线形同系物在性质上的主要区别是溶解性的提高。树状分子的溶解性几乎是线形聚合物溶解性的 50倍。其次,由于有规整的球形结构,树状分子的黏度特性和相对分子质量之间表现出一种独特的关系,呈现为一个铃状曲线,存在一个明显的最大值,这与线性聚合物随着相 对分子质量的增大,其黏度增大不同。再次,树状分子的另一个特性就是可以将一种非极性的内层结构与另外一种极性的外层结构结合在一起,在胶束环境中显现出典型的胶束性质。各种不同树状分子的主客体性质很适合应用于药物释放体系中。

树状分子在药物递送系统中的应用

树状分子的独特特性,包括细胞宜摄取、多功能性、能够与药物结合或包载高分子量药物、循环时间长,使其成为潜在的药物载体。此外,其纳米结构可通过增强药物分子的渗透性,促进药物对肿瘤组织的被动靶向。由于合适的结构性质和受控尺寸,树状分子已成为医药应用中十分热点的材料,在口服药、透皮吸收药、眼用递药、骨靶向药、肿瘤靶向药等均有应用。

1、口服递药系统

口服给药途径是患者依从性最好的给药途径。通常对于抗癌药物优选口服给药途径,能降低给药成本并且促进更多长期药物治疗方案的使用。但是,不良的水溶性和较低的肠膜透过性限制了口服给药的吸收效率。使用树状分子作为药物递送媒介能够克服上述口服药物的缺点,增加口服药物的水溶性以及肠膜透过率。如抗癌药7-乙基-10-羟基-喜树碱( SN38) 与 G3.5PAMAM 的结合显示出更高的口服生物利用度,且能降低了其毒性。对树状分子介导的口服递药系统的药物动力学进行了研究总结,发现树状分子可显著改善口服特性较差药物的生物利用度。

2、透皮递药系统

透皮递药系统能够克服药物对胃肠道和肾 脏的损伤,延长药物的释放时间,提高药物的生物利用度。透皮制剂给<

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