此前研发四连败的默克M7824再遇阻。

曾一度被誉为“二代PD-1”的PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白bintrafusp alfa（M7824）在经历了2021年的研发四连败后，日前默克与GSK共同宣布终止关于M7824的合作协议。

早在2019年2月，双方曾达成关于M7824在难治性癌症研发的合作，并签订了总额高达42亿美元的全球合作开发协议。根据协议，默克与GSK将共同负责M7824未来在全球范围内的临床开发及商业推广，由此产生的成本和利润也由双方平等分担。

如今默克表示，与GSK停止合作主要是基于III期临床INTR@PIDLung037研究未能复制早期研究中观察到的令人鼓舞的数据。根据协议期间的数据，GSK没有支付里程碑付款，也没有剩余的未来里程碑义务。

虽然当前全球范围内尚未有TGF-β靶点相关药物成功上市，但毫无疑问PD-L1/TGF-β已经是国内布局最火热的靶点之一，包括恒瑞、普米斯生物、开拓药业、正大天晴、齐鲁、创胜集团、博锐生物、博际生物、泽璟制药等一众药企有所布局。国内已有10款PD-L1/TGF-β双抗或双融合蛋白、2款PD-1/TGF-β双抗、3款包含PD-L1/TGF-β的三抗在研。

全球首个PD-LI/TGF-β双功能融合蛋白M7824研发接连折戟，让这一疗法的疗效持续受到质疑。同时，也给这一疗法的Fast-follow药企研发带来更多不确定因素。

01 “水逆”的2021

今年以前，M7824被视为肿瘤免疫领域的明日之星，而2021年似乎成了M7824的水逆之年，研发遭遇四连败。

这种首创的双功能免疫疗法，能够同时阻断肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1两条免疫抑制通路，解除免疫系统的抑制状态，提高免疫系统对癌症细胞的杀伤作用，通过潜在地恢复和增强抗肿瘤反应来控制肿瘤生长。

M7824曾经风光无限。

2018年ASCO上，默克公布了其在研新药M7824的临床研究数据。在非小细胞肺癌患者群体中，M7824取得了良好的治疗效果：给药剂